مشتق شده ویتامین آ و سرطان کبد

  • تاریخ انتشار : ۱۳۹۷/۱۱/۱۱

رتینوئید آسیلیکلیک، یک ترکیب مصنوعی مشتق شده از ویتامین آ، برای جلوگیری از عود هپاتوسلولار کارسینوم HCC شایعترین نوع سرطان کبد است. در حال حاضر دانشمندان کشف کرده اند که این ترکیب یک کلاس سلول های بنیادی سرطانی را هدف قرار می دهد و مانع از ایجاد تومورهای جدید می شود. HCC یک سرطان بسیار مرگبار است که سالانه حدود ۶۰۰۰۰۰ مرگ را در سراسر جهان ایجاد می کند و این دومین مرگبارترین سرطان بعد از سرطان ریه است.

یکی از دلایل مرگ و میر بالا این است که دارای میزان بالایی از جراحی می باشد و درمان های دیگر در ابتدا موثر هستند. اما سرطان اغلب عود می کند. در نتیجه، محققان برای پیشگیری از عود، به دنبال روش های پیشگیری بوده اند و اخیرا کشف شد که رتینوئیدی آسیکلین ویتامین آ در جلوگیری از عود تومور موثر است. با این حال، دانشمندان دقیقا مطمئن نبودند که چگونه کار می کرد.

برای پیدا کردن سرنخ ها، یک گروه تحقیقاتی تحت رهبری سوچی کجیم از مرکز پزشکی مجتمع پزشکی RIKEN به ترشح تنه سلول هایی که به رتینوئیدهای آسیلیکلی ویتامین آ مبتلا بودند تحت تاثیر قرار گرفته و دریافتند که در مقایسه با سلول های کنترل نشده، آنها درگیر کم MYCN، که اغلب در تومورها درگیر می شود و با پیش آگهی ضعیف ارتباط دارد.آزمایش های بیشتری که عموما سرکوب درگیر ژن در سلول های سرطانی را نشان داد که کاهش MYCN به طور کارا به کاهش سرعت پیشرفت سلول، تکثیر و تشکیل کلونی و مرگ سلولی بیشتر منجر می شود، رتینوئیدی آیسیکلیک در MYCN، رشد سرطان را کاهش داده است.

سپس گروه بر نقش سلول های بنیادی سرطان متمرکز شد – سلول های خاصی که قادر به ادامه شیمی درمانی یا سایر روش های درمان هستند و سپس به سلول های سرطانی جدید منجر می شوند و منجر به عودت می شوند.آنها حقیقتا متوجه شدند که درگیر بالایی از MYCN با بیان تعدادی از نشانگرهای مرتبط با سلول های بنیادی سرطانی ارتباط دارد.ما یک گروه خاص از سلول های بنیادی سرطانیمثبت پیدا کردیم که MYCN بالا بود. ما می دانستیم که شاید کلید پاسخ آتیلیکونی رتینوئید توانایی آن در هدف قرار دادن این سلول های بنیادی سرطانی کبدی است. “در واقع، آزمایشات نشان داد که در مواجهه با رتینوئیدهای آسیلیکلی، به روش وابسته به دوز، سلول های مثبت به طور انتخابی تخلیه شدند. برای آزمایش اینکه آیا این اهمیت بالینی داشت، بیوپسی های کبدی بیمارانی که به دنبال جراحی سرطان کبد داده شده بودند، رتینوئید آسیکل را دریافت کردند و فهمیدن که در چهار نفر از شش نفر که دوز بالاتر از ۶۰۰ میلی گرم /سطوح درگیری MYCN کاهش می یابد، بیان می کند MYCN در پاسخ به رتینوئیدهای آسیلیکال می تواند بخش مهمی از تفاوت در عود در آزمایشات باشد. سرانجام، آنها به اطلاعاتی نگاهی انداختند و دریافتند که درگیر بالایی از MYCN با پیش آگهی به طور چشمگیری ضعیف تر ارتباط دارد.

به گفته دکتر کجیم “قابل توجه است که رتینوئید آسیلیکلیک در ویتامین آ به وضوح هدف خاصی از سلول های بنیادی سرطانی است و این به ما نکاتی مهم برای کاهش عود سرطان و بیماران واقعا درمان می دهد. منتظریم تا ببینیم چه اطلاعات بالینی به ما نشان خواهد داد. “یک آزمایش بالینی فازی ۳ از رتینوئیدهای آیسیکلیک (که همچنین پرتینین نامیده می شود) در حال حاضر در کره، تایوان و سنگاپور در حال انجام است تا توانایی دارو برای پیشگیری از عود HCC را بررسی کند.